BioSpace：FDA 針對 Orchard、ITF、Merck 等公司的相關行動

 

FDA 三月排程緊湊，許多決策將影響多項醫療適應症與多家產業公司：

Orchard Therapeutics 正等待 Libmeldy 用於治療異染性腦白質退化症（Metachromatic Leukodystrophy，MLD）的核准，預計在 3 月 18 日做出決定。這將成為美國首款治療 MLD 的療法，對 Orchard 和 Kyowa Kirin 而言是一個重大的進展。

ITF Pharmaceuticals 正期待 FDA 對杜氏肌肉萎縮症（Duchenne muscular dystrophy，DMD)）治療藥物 givinostat 做出決策，該決策預計在 2024 年 3 月 21 日前公布。若獲核准，givinostat 將提供一種新的治療選項，透過抑制組織蛋白去乙醯酶(Histone deacetylase，HDAC) ，有可能減緩肌肉退化。

Merck 正在關注 FDA 對治療肺動脈高血壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）的 sotatercept 做出的決策，預計在 2024 年 3 月 26 日前得到結果。Sotatercept 是一種融合蛋白治療劑。在預臨床模型中顯示，Sotatercept 的獨特作用機制能調節血管細胞增殖並逆轉血管和心室重塑，可對 PAH 治療帶來顯著好處，具改變疾病管理的潛力。

Akebia Therapeutics FDA 即將對 vadadustat 做出決定，這是一款用於治療接受洗腎的慢性腎病（CKD）患者貧血的藥物，它經由模擬高海拔效果增加紅血球產量的有效性，但因安全顧慮在 2022 年 3 月初遭拒絕。經過上訴，Akebia 於 2023 年 5 月獲准用來自日本的額外數據重新提交其新藥申請（NDA），包括潛在心臟或肝臟風險的資訊。此發展象徵著重大轉機，有潛力促成 vadadustat 獲准用於洗腎患者。

Esperion Therapeutics 正尋求 FDA 批准，擴大 Nexletol 和 Nexlizet 的使用標籤，讓它們可以用來降低具有或可能有動脈粥狀硬化心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease）患者的心血管風險，預計決策將在 2024 年 3 月 31 日前做出。這是在第三階段 CLEAR 臨床研究取得正面結果後的進展。

Regeneron Pharmaceuticals 正等待 FDA 對治療復發性或難治性濾泡型淋巴癌（Follicular lymphoma）及瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的 odronextamab 做出決策，預計在 3 月 31 日前公布。若獲准，odronextamab 將成為首項治療 FL 和DLBCL 的雙特異性抗體（bispecific antibody）。

 

Pharmaceutical Technology：FDA 核准 BeiGene 新藥TEVIMBRA ，開創食道癌治療新紀元

 

FDA 已核准 BeiGene 的 TEVIMBRA，用於治療未經 PD-(L)1 抑制劑治療、無法切除或轉移性的食道鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）成人患者，這對之前未接受過 PD-(L)1 抑制劑治療的患者來說，是一個關鍵性的進展。

 

這項核准決定依據的是 RATIONALE 302 臨床試驗，一項重要的第三階段研究，涉及 11 個國家的 132 個研究地點和 512 名患者，研究顯示 TEVIMBRA 將中位總生存期顯著延長至 8.6 個月，相較於化療的 6.3 個月，提供了有意義的改善並具有良好的安全性。這項核准突顯了 TEVIMBRA 作為 BeiGene 實體腫瘤計劃中的關鍵療法潛力；TEVIMBRA 已在歐盟獲得晚期食道鱗狀細胞癌（ESCC）的核准，並從歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）獲得治療非小細胞肺癌的正面評價。

 

Cure：FDA 核准 Breyanzi 用於復發/難治性慢性淋巴性白血病（Chronic lymphocytic leukemia， CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（Small lymphocytic lymphoma，SLL)

 

FDA 核准了 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel），為復發或難治性慢性淋巴細胞性白血病（CLL）或小淋巴細胞性白血病（SLL）的成人患者提供了創新的 CAR-T 細胞療法選擇。這些患者至少需已接受過兩種治療，包括 Bruton 酪胺酸激酶抑制劑（BTKi）和 B 細胞淋巴瘤 2 抑制劑（BCL2i）。

 

這項核准是基於第 1/2 期 TRANSCEND CLL 004 臨床試驗的積極結果，為這些傳統上被認為不可治癒的疾病治療帶來了重大進步。試驗顯示了 20% 的完全反應率，中位數反應持續時間在資料截止時尚未達到，顯示了 Breyanzi 引發持久緩解的潛力。此外，研究揭示，達到完全反應的患者在血液中和骨髓中顯示出 100% 的微量殘存疾病（minimal residual disease，MRD）陰性，突顯了此治療可達到的反應深度。Breyanzi 成為 CLL 和 SLL 患者的首款 CAR-T 細胞療法，是目前治療範疇中的一個關鍵發展，特別是對於因先前治療失敗或擁有高風險分子標記物而選項有限的患者。它代表了從連續系列治療方案轉變到一次性的個人化 T 細胞治療方法的範式轉移，為完全且持久的緩解帶來希望。

 

近年來的治療雖然提高了無惡化生存期、並減少了化療或第一代 BTK 抑制劑相關的毒性，但療效不彰。Breyanzi 的核准填補了特別是對於具有高風險分子標記或對常規療法無反應的患者的重要需求，提供了一個可能延長生命的選擇。取得進展的同時，CAR-T 療法的高成本和取得仍是挑戰，強調了持續研究和開發更易於獲取且更強大的治療組合的必要性。

 

本文授權轉載至：台灣生醫創新學會

 

Ref.:

• https://www.biospace.com/article/fda-action-alert-orchard-itf-merck-and-more/
• https://www.pharmaceutical-technology.com/news/fda-beigene-tevimbra/
• https://www.curetoday.com/view/fda-approves-breyanzi-for-relapsed-refractory-cll-sll